热熔挤出原理和工艺介绍

目前，世界生物制药分类系统根据药物在水中溶解度和在肠道内渗透性的不同，将药物分为4类，如下图1所示。其中，Ⅱ类和Ⅳ类药物的溶解性均较差，而目前40%的在售、80%～90%的在研药物均被归于Ⅱ类和Ⅳ类，因此，Ⅱ类和Ⅳ类药物占据着越来越大的市场分布及研发前景，特别是大部分治疗难治疾病（比如恶性疾病及慢性病等）的API（药物里面的活性成分，也就是起药效的部分）恰恰可溶性较差，多为Ⅱ类和Ⅳ类药物，“洛匹那韦利托那韦片”也正是属于Ⅱ类和Ⅳ类难溶药物之一，因此提高该类药物溶解度对于改善其吸收意义重大。

                         热熔挤出机原理与优势

在制药行业，药物活性成分（API）通常与各种辅料或载体混合制备成最终的药物产品，热熔挤出（Hot Melt Extrusion, 简称HME）技术则是利用挤出机将API均匀分散和分布于聚合物载体中的连续工艺。HME技术通过挤出机的强剪切力可以使 II 类和 IV类难溶性药物以无定形状态或以分子水平分散在聚合物载体中，形成固体分散状态，来增加药物的溶出速率和生物利用度，能够明显提高药物的溶解度。

热熔挤出过程中，API和载体以及赋形剂的混合物进入挤出机后，在挤出机的机筒加热和强剪切力作用下，首先将物料熔融，然后进行分散、分布和混合，使API和各种辅料均匀分散于载体中，再进一步进行真空脱挥将降解的小分子物质和水分等从物料中脱除，最后由挤出机螺杆挤压将物料从模头挤出。物料从挤出机中挤出后，下游设备可以根据不同药物需求采用拉条切粒、微丸造粒、冷却辊+粉碎机等多种方式进行冷却成型，如下图制备工艺设备：

HME技术的出现，除了可以对难溶解的API实现增溶（增加溶解度）之外，另一重大优势是还可实现缓释（缓慢释放）等作用并且可以防止药物滥用。概况起来，HME相对传统制药方式主要有以下优势：

热熔挤出适用于多种剂型，经过改进，现在可以用于造粒，脂质挤出，经皮吸收和植入剂

热熔挤出结构

1.加工区长度：

加工区长度（机桶个数）通常由加工要求决定；通常40D是常见HME加工区长度，
但也有20D的如湿法造粒和挤出
2机筒桶温度：
第一段会被冷却，防止喂料过程由于物料粘度造成的堵料其他区带有加热和水冷，用来控制需要的加工温度，能使材料塑化或者家熔体降温到所需要的温度
3排气/抽真空
排气和抽真空单元可以排走湿气和挥发物。表面重建最大化可以实现脱气最大化。这些通常可以有不同螺距，螺杆转速和填料杆调整。
4喂料喷嘴：
通过各种泵，可以在密闭环境下加液体，适用于在以水以及PVP作为粘结剂的湿法挤出和湿法造粒。
5侧面喂料：
侧面喂料适用于将粉料喂入双螺杆。热敏API可以在塑化区后加入，以减少停留时间和剪切时间。这些设计通常可参考数据稳定性一起考虑
6螺杆设计：
螺杆设计将影响整个加工过程。以及产品质量。无论是一个加工区（集成螺杆）或分段式螺杆。在加工条件还没确定的情况下分段螺杆可以提供更多的发展相。根据输运，混合分区单元功能不同，螺纹原件可分割。

7.根据CFDA等关法规要求进行连续化生产审计追踪和数字化生产

多种型号可供选择可以满足实验和工业化生产

挤出结